Terapia Epigenómica:

Tema: Perspectivas moleculares en cardiopatía hipertrófica: abordaje epigenético desde la modificación de la cromatina

Mecanismo epigenómico tratado:

• La acetilación por histonas acetil-transferasas (HAT)
• Deacetilación de histonas (HDAC)

Como se lo hizo:

• (HAT) hace que se pierda la interacción histona-ADN (relaja la cromatina y activa la transcripción)
• (HDAC) aumenta la interacción de histona-ADN (condensando la cromatina y reprimiendo la transcripción)
• Demetilasas de las histonas en el proceso de diferenciación de la célula cardiaca. Es así como JMJD3a y UTX, que tienen la capacidad de demetilar la histona 3 en los residuos de lisina 27 (H3K27), tienen un papel relevante en la diferenciación de la célula cardiaca. Adicionalmente, se ha observado que la demetilasa de histonas JMJD2A/KDM4A ha demostrado un rol preponderante en el desarrollo de las células musculares, y promueve la activación transcripcional del gen MyoD mediante el cual contribuye a la diferenciación del músculo esquelético.

Resultados:

• La demetilasa de histonas JMJD2A/KDM4A tiene un papel importante en la fisiología del corazón
• Estos abordajes epigeneticos representa un avance relevante para esclarecer los procesos subyacentes en las enfermedades cardiovasculares y por lo tanto blancos terapéuticos para prevención y control de las mismas.
• Las alteraciones en los procesos de metilación y demetilación de las histonas, pueden conducir a enfermedades cardiovasculares de alto impacto en adultos, como lo es la hipertrofia cardiaca y de esta manera favorecer complicaciones como la falla cardiaca

Referencia:

Hernandez A, Duque J, Rosales Wendy, Lizcano F. Perspectivas moleculares en cardiopatía hipertrófica: abordaje epigenético desde la modificación de la cromatina. Rev Colom Card [Internet]. 2017 [citado el 06 de septiembre del 2020]. Vol. 24; Disponible en:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0120563316300560